CLOCK

SNP: rs1801260 

Nome em Português: Gene Regulador do Ritmo Circadiano

Nome em Inglês: Circadian Locomotor Output Cycles Kaput

Assembly: GRCh38

Posição: chr4:55435202

Região genômica: 3’ UTR

Referência de genoma: Ref/Alt A > G (A substituído por G)

Link NCBI/dbSNP: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/?term=rs1801260

Link Ensembl: https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Explore?r=4:55434702-55435702;v=rs1801260;vdb=variation;vf=261295140

Nota: 

As variações alélicas foram padronizadas segundo o genoma de referência GRCh38; a direção do alelo (senso ou antissenso) pode variar conforme o banco de dados, mantendo-se, neste material, a convenção do GRCh38. Este gene, em particular, frequentemente é descrito como 3111T>C (T/C).

Função

O gene CLOCK codifica a proteína CLOCK. Ele é um dos principais reguladores do ritmo circadiano — o relógio interno que sincroniza as funções do corpo com o ciclo dia–noite. 

A proteína CLOCK se liga a outra proteína chamada BMAL1, formando um complexo que ativa a transcrição de diversos genes que participam da atividade de “relógio biológico” (como PER e CRY). Estes genes, por sua vez, produzem proteínas que inibem o próprio complexo CLOCK-BMAL1, gerando um ciclo autorregulado de cerca de 24 horas — a base molecular do ritmo circadiano. Essa cascata influencia diretamente:

✅ Sono e vigília e secreção hormonal (como cortisol e melatonina, ou ciclo claro-escuro) (Wright KP Jr et al., 2013)

✅ Apetite e metabolismo (Dong Y et al., 2025; Guan D, Lazar MA, 2021; Schrader LA et al., 2024)

✅ Temperatura corporal e gasto energético (Miyake T et al., 2024)

✅ Sensibilidade à insulina, inflamação e estresse oxidativo (Li X et al., 2022; Ren Q et al., 2025)

✅ Reparo e limpeza metabólica (Hablitz LM et al., 2020)

Em outras palavras, CLOCK é o gene que marca o ritmo da sua saúde.

Alelos

A > G

Análise do Resultado

---

Forma Intermediária:

Detalhando o impacto da forma intermediária (AG), no caso do gene CLOCK existe uma certa tendência a distúrbios do sono e do metabolismo que podem se harmonizar melhor com algumas práticas habituais:

Jejum noturno de 12 horas: reforça os ciclos metabólicos.

Expor-se à luz solar matinal: ela ativa o gene CLOCK e reajusta o relógio mestre.

Praticar atividade física matinal: sincroniza metabolismo e humor.

Evitar luz artificial à noite: reduz supressão de melatonina.

Sono regular: horário fixo para dormir e acordar.

O que fazer para melhorar a expressão do gene CLOCK?

1. Alimentos

Alimente seu DNA: veja como nutrir o gene NR3C1 com escolhas que favorecem sua expressão saudável.

Alimentação Amiga do Relógio Biológico 

✅ Alimentos ricos em triptofano: 

Fundamentais para a produção de serotonina e melatonina, neurotransmissores que regulam o sono e o humor. Em outras palavras, o triptofano que você come aumenta a produção de serotonina — e depois, melatonina. Simples assim. Seu sono começa no prato! 

Fontes naturais de triptofano:
Banana, nozes, aveia, ovos, nozes, queijos naturais, leite, sementes de abóbora e de girassol, salmão selvagem, peru, frango, chocolate amargo, batata-doce, mel. 

Existe também um alimento muito interessante e pouco utilizado pelos brasileiros: o trigo sarraceno (Buckwheat), um alimento que abraça, que aconchega, que sustenta. Vale experimentar.

✅ Chás calmantes para o final do dia:

Camomila (Matricaria chamomilla): Calmante natural, alivia a ansiedade leve e favorece o sono.

Passiflora / Maracujá (Passiflora incarnata): Reduz a agitação mental e promove o relaxamento muscular.

Mulungu (Erythrina mulungu): Planta brasileira com efeito ansiolítico suave, indicada para estresse emocional e insônia.

Valeriana (Valeriana officinalis): Conhecida por seu efeito sedativo leve, auxilia no sono e no controle da ansiedade. Mas algumas pessoas podem reagir de maneira adversa à Valeriana. Observe como você reage a ela.

Erva-cidreira / Melissa (Melissa officinalis): Traz suavidade e ajuda a reduzir a tensão nervosa, promovendo um sono de melhor qualidade.

✅ Fontes alimentares de magnésio: Essencial para a regulação do sono e o relaxamento muscular.

Sementes de abóbora, girassol e chia;
Castanha-do-Pará, amêndoas e castanha de caju;
Leguminosas como feijão, grão-de-bico e lentilha;
Vegetais verde-escuros: espinafre, couve, brócolis;
Aveia, cacau puro, abacate e banana.

✅ Fontes alimentares de vitamina B6: Importante para a conversão de triptofano em serotonina e melatonina.

Aveia, arroz integral, trigo germinado;
Grão-de-bico, lentilha, feijão, batata-doce; 
Espinafre, banana madura, abacate, pimentão;
Fígado, salmão, atum, frango, ovos;
Castanha-do-Pará, pistache, sementes de girassol.

✅ Polifenóis através de alimentação (resveratrol, quercetina, fisetina, entre outros): interagem com SIRT1 e fortalecem o eixo CLOCK–BMAL1. Melatonina, magnésio e L-teanina também podem ser muito úteis. Veja aqui várias fontes destes alimentos:

Frutas & berries:
Uvas roxas/pretas (e suco integral), mirtilo e açaí
Cereja ácida (tart cherry)
Morango
Maçã (casca), caqui, mirtilo, amora, framboesa, kiwi, banana madura, abacate.

Vegetais & aromáticos:
Cebola roxa, alho-poró,
Brócolis, couve, espinafre, pimentão, pepino
Trigo-sarraceno.

Chás & bebidas:
Chá verde e matcha (fontes naturais de L-teanina; à noite prefira descafeinado)
Chá de camomila/erva-cidreira/maracujá
Vinho tinto (resveratrol — se usar, com moderação).

Cacau & grãos integrais:
Cacau puro/70%+, aveia, arroz integral, quinoa

Nozes & sementes:
Nozes, amêndoas, castanha-de-caju, castanha-do-Pará, pistache;
Sementes de abóbora, girassol e chia

Leguminosas:
Grão-de-bico, lentilha, feijão

Lácteos & afins:
Leite/iogurte/kefir 

Dicas rápidas de uso (CLOCK-friendly)

Manhã: luz solar + chá verde + frutas roxas.
Tarde: água mineral rica em magnésio + snack de sementes e cacau
Noite: mingau noturno de aveia com leite de nozes e tart-cherry ou uvas passas

Adicione uma porção de peptídeos de colágeno sem sabor para aumentar o teor proteico do mingau e favorecer o equilíbrio glicêmico durante a noite. 

Se necessário, finalize com um pouco de açúcar de coco. 

Sirva bem quentinho, proporcionando energia yang, que acolhe, conforta e prepara o corpo para um sono reparador. Use também uma infusão calmante (camomila/erva-cidreira).

Refeições noturnas leves são essenciais. Pequenos ajustes na alimentação noturna podem fazer grandes diferenças na qualidade do sono e na regulação do seu relógio interno. Com intenção, presença e cuidado, você sincroniza seu corpo com os ritmos naturais da vida. 

Preste atenção em toda Sinfonia dos Genes, especialmente BMAL1, PER2, PER3, CRY1, CRY2, ADORA2A, CYP1A2, COMT e HTR2A. Todos agem em conjunto para uma boa noite de sono.

2. Suplementos

Suplemente seu DNA: conheça os ativos que favorecem a expressão saudável do gene NR3C1.

✅ Melatonina: Pode ajudar na regulação do sono quando utilizada antes de dormir, especialmente em pessoas com o genótipo GG, que tendem a ter maior dificuldade na produção natural desse hormônio (Beker MC et al., 2019).

✅ Magnésio: Contribui para a melhora da qualidade do sono, principalmente quando usado à noite. Também auxilia na redução do estresse e no relaxamento muscular (Feeney KA et al, 2019).

✅ Vitamina B6: Essencial para a síntese de serotonina e melatonina, neurotransmissores fundamentais na regulação do ciclo sono-vigília. Níveis adequados de B6 contribuem para o equilíbrio do relógio biológico e para a qualidade do sono (Huang YC et al., 2013).

✅ L-Teanina: Aminoácido que favorece a produção de ondas alfa cerebrais, promovendo um estado de relaxamento mental sem causar sonolência diurna (Bulman A et al., 2025).

Outras substâncias com potencial benefício:

✅ Withania somnifera (Ashwagandha): Planta adaptógena que pode estimular a produção endógena de melatonina e ajudar a regular o ciclo circadiano, melhorando a qualidade do sono (Cheah KL et al., 2021).

✅ Tart Cherry (Prunus cerasus L): é uma variedade de cereja que estimula a melatonina e melhora o sono, influenciando os ritmos circadianos. Possui várias substâncias poderosas: antocianinas (potentes antioxidantes → responsáveis pela cor vermelha intensa), melatonina natural, ácido clorogênico, quercetina, ácido fenólico, entre outros (Howatson G et al., 2012).

✅ GABA: Modula respostas do ciclo circadiano à luz, interagindo com receptores GABAérgicos. Leia mais em “Curiosidades”. A forma ácido β-fenil-γ-aminobutírico (Phenibut) atravessa a barreira hematoencefálica e possui efeitos muito benéficos para acalmar o cérebro e proporcionar uma boa noite de sono, mas tem restrições de uso no Brasil (Guimarães AP et al, 2024). 

✅ Lactium (caseína hidrolisada): Atua em receptores gabaérgicos (Lim SE et al., 2024).

A conexão entre nutrientes, ritmo biológico e expressão gênica é um convite para que você  aprenda a harmonizar o seu corpo com os ciclos naturais.

3. Estilo de Vida

Aprimore seu estilo de vida: veja como favorecer a expressão saudável do gene NR3C1

✅ Exposição à luz solar pela manhã para regular o relógio biológico. Adotar “rituais da manhã aproveitando a luz do dia. De maneira geral, 30 a 60 minutos antes das 10 horas (Herzig KH, 2019).

✅Evitar luz azul (celulares e telas) à noite (Chang AM et al., 2015).

✅ Preferir ambientes pouco iluminados à noite (< 10 lux e/ou luzes indiretas) (Brown TM et al., 2022).

✅Manter horários consistentes de sono e alimentação (crononutrição) (Reytor‑González C et al., 2025).

✅Evitar refeições pesadas à noite (Franzago M et al., 2023).

✅Acostumar a tomar um chá que favorece o sono, como chá de lúpulo (Humulus lupulus), camomila, maracujá ou erva-cidreira (Franco L et al., 2012).

✅Práticas como yoga, meditação e coerência cérebro-coração (Brain-Heart Coherence) ajudam a reduzir o estresse o qual tem um efeito prejudicial sobre o ritmo circadiano (Datta K et al., 2014).

✅Slow breathing (respiração lenta): Indiretamente aumenta o GABA, ajudando a “acalmar” o cérebro (Birdee G et al, 2023).

✅ Terapia com Luz Vermelha ou Fotobiomodulação (Salehpour F et al., 2018): Um banho de energia coerente, sutil e regeneradora que desperta a sua luz interior. Esta prática ativa as mitocôndrias, favorecendo uma maior produção de energia (ATP), ao mesmo tempo que reduz a inflamação e o estresse oxidativo. Quando utilizada pela manhã, ajuda a regular o ciclo circadiano, fortalecendo o eixo mitocôndria-luz-circadiano, essencial para a harmonia do seu relógio biológico. Esta luz penetra suavemente nos tecidos, estimulando a regeneração celular, a reparação cutânea e o equilíbrio metabólico. É como um “suplemento de luz”, vibracional e terapêutico, que conversa com os genes da longevidade e do equilíbrio energético.

Estas práticas reduzem o estresse e o cortisol, harmonizando o ambiente bioquímico do gene CLOCK. São estratégias que diminuem a ativação prolongada do eixo HPA (hypothalamic–pituitary–adrenal), protegem o ritmo do sono e do metabolismo e favorecem a expressão saudável dos genes envolvidos nos ciclos circadianos.

Curiosidades

✅ Ritmos Circadianos e Metabolismo Lipídico

Durante o dia e a noite, o corpo alterna entre usar, armazenar e liberar energia. O CLOCK controla genes ligados a: síntese e oxidação de ácidos graxos; produção de colesterol e triglicerídeos; expressão de receptores lipídicos (como LDLR e SREBF1).

✅ Ritmos Circadianos e Limpeza Cerebral (Sistema glicolinfático)

Enquanto dormimos, o sistema glicolinfático — uma rede de drenagem que remove resíduos metabólicos e proteínas tóxicas do cérebro — fica muito mais ativo. Este processo é controlado pelo ritmo circadiano, principalmente pelos genes CLOCK e BMAL1. Assim, o CLOCK ajuda a determinar quando o cérebro faz sua faxina interna, limpando detritos moleculares (como β-amiloide) e mantendo a clareza mental e a saúde neuronal.

✅ Quando o Relógio Interno Anda Fora de Hora

Entenda como o gene CLOCK influencia seu sono, apetite e metabolismo: Indivíduos com alelos de risco no gene CLOCK frequentemente apresentam um “cronotipo noturno” e têm mais dificuldade para dormir cedo, sendo mais propensos a comer à noite e acumular gordura visceral. A crononutrição (Barrea L et al., 2022) — comer de acordo com o relógio biológico — é uma ferramenta poderosa nesses casos. De verdade: Comer na hora certa pode ser tão importante quanto comer certo. 

De maneira geral (sempre pode ser necessário individualizar), dê preferência a:

• Comer mais cedo no dia (pela manhã e início da tarde), quando o metabolismo está mais ativo.
• Evitar refeições grandes ou pesadas à noite, quando a insulina é menos sensível e o corpo se prepara para o descanso — especialmente importante em portadores de variantes no gene CLOCK.
• Respeitar jejum noturno adequado (como 12h entre jantar e café da manhã), para dar tempo de regeneração celular. 
• Em portadores do alelo G, é comum haver elevação de cortisol no período da noite, o que atrapalha o sono. A Withania somnifera (Ashwagandha) tem ação adaptógena que ajuda a modular os níveis de cortisol, favorecendo um sono mais profundo e restaurador. Ela é conhecida como “a plata que ajuda a dormir”. Contudo, pode ter interações com benzodiazepínicos e antidepressivos (potencializando efeito calmante). Além disso, CLOCK desregulado pode levar a resistência à insulina e o Ashwagandha é uma planta que pode melhorar este quadro também (Lopresti AL, Drummond PD, 2021).

✅ O Maestro do Ritmo Biológico: Como o GABA Afina o Relógio Interno

Dentro do nosso cérebro, existe uma área chamada núcleo supraquiasmático (NSQ), que é o relógio mestre que controla o nosso ritmo biológico. O NSQ recebe informações sobre a luz do ambiente (através dos olhos) e ajusta o relógio interno de acordo com o ciclo claro/escuro.

O GABA (Ácido Gama-AminoButírico) é o principal neurotransmissor inibitório dentro do NSQ. Ele modula como o cérebro responde aos sinais de luz.  O que significa isso na prática? 

Quando a luz chega aos olhos (por exemplo, ao amanhecer ou durante a noite por causa de luz artificial), o NSQ precisa decidir se “atrasa” ou “adianta” o relógio interno. O GABA atua justamente nessa decisão: ele pode amortecer ou potencializar a resposta do NSQ à luz, ajudando o corpo a se ajustar melhor às mudanças no ambiente.

Exemplo: Se uma pessoa é exposta à luz durante a noite (quando biologicamente deveria estar escuro), o GABA pode influenciar se o relógio vai “atrasar a fase” (fazer a pessoa dormir mais tarde) ou não. 

O mesmo vale para a exposição à luz pela manhã: o GABA ajuda a calibrar essa resposta, favorecendo o alinhamento do ritmo biológico ao ciclo natural dia-noite.  Em resumo: O GABA não “ativa o gene CLOCK” diretamente, mas ele modula o funcionamento do relógio biológico central, influenciando como o cérebro reage à luz e ajustando a fase do ciclo circadiano.

✅ Do Bem-Estar ao Sono Profundo: A Ponte Serotonina-Melatonina

A melatonina é formada a partir da serotonina (e a serotonina a partir do aminoácido triptofano). Olhe que importante! Tudo que falarmos sobre serotonina será válido também para a melatonina, porque esta depende da outra! Por isso que o humor e o sono andam juntos. 

✅ Ritual da Noite com o Triptofano

O  triptofano é um aminoácido essencial — o corpo não produz, precisa vir do que comemos. Ele é o precursor da serotonina (bem-estar) e da melatonina (sono profundo e reparador). Mas para além da bioquímica, ele é uma chave vibracional para o equilíbrio interno. Uma ponte entre o humor, o sono e a alma. Que tal um ritual noturno com o triptofano? Uma demonstração de zelo e atenção com o seu corpo que precisa descansar: 

1 colher de mel cru +
1 chá calmante (Camomila, Passiflora, Mulungu, Erva-cidreira) +
1 quadradinho de chocolate amargo 70% ou mais +
Respiração consciente + Silêncio.

Por quê: Ritual noturno de autocuidado ajuda a sincronizar os ritmos biológicos e favorece o reparo da pele durante a noite, promovendo relaxamento e regeneração.

✅ GeneFood Connected Universe

Alguns genes relacionados ao gene CLOCK:

Eixo do Ritmo e Sono

PER2, PER3, CRY1, CRY2 → Regulam o ciclo claro-escuro e feedback do relógio circadiano.

BMAL1 (ARNTL) → Forma com o CLOCK o principal dímero que ativa genes de ritmo.

NR1D1 (REV-ERBα), RORA → Ajustam o relógio periférico e a resposta à luz.

MTNR1B → Receptor de melatonina; integra percepção da noite e sono profundo.

GABA (GABRA1, GABRB3, GABRG2) → Principal neurotransmissor inibitório do cérebro; modula a resposta do núcleo supraquiasmático à luz, ajudando o corpo a ajustar o relógio interno e promover o sono restaurador.

Eixo Metabólico-Circadiano

SIRT1 → Interage com CLOCK/ BMAL1, regulando metabolismo energético e envelhecimento (Osum M, Serakinci N., 2020; Zhuang Y et al., 2024)

PPAR-α, PGC1-α → Conectam o relógio ao metabolismo de lipídios e mitocôndrias.

ADIPOQ, SLC2A2, LEP → Sensibilidade à insulina, glicose e regulação do apetite sob o ciclo circadiano.

CPT1A, AMPK → Oxidação de ácidos graxos e ritmos de jejum/atividade celular.

Eixo Neuroemocional

BDNF → Sincroniza plasticidade neuronal com os ciclos de luz e sono.
COMT, MAOA, HTR2A → Regulação dopaminérgica e serotoninérgica afetadas pelo ritmo circadiano.
NR3C1 → Ajusta resposta ao estresse e ao despertar.
OXTR → Hormônio da vinculação; modulado pela qualidade do sono e da luz solar.

Eixo Detox e Envelhecimento

NQO1, SOD2, GPX1 → Defesa antioxidante, dependente de ritmos celulares.

MTOR, FOXO3 → Controle do ciclo celular, autofagia e longevidade.

NFE2L2/NRF2 → Expressão antioxidante que segue o compasso circadiano.

Aviso

As informações a seguir têm finalidade educacional e não substituem avaliação clínica individualizada. Para decisões médicas específicas, procure um profissional habilitado.

Referências

Barrea L, Frias-Toral E, Aprano S, Castellucci B, Pugliese G, Rodriguez-Veintimilla D, Vitale G, Gentilini D, Colao A, Savastano S, Muscogiuri G. The clock diet: a practical nutritional guide to manage obesity through chrononutrition. Minerva Med. 2022 Feb;113(1):172-188. doi: 10.23736/S0026-4806.21.07207-4.  

Beker MC, Caglayan B, Caglayan AB, Kelestemur T, Yalcin E, Caglayan A, Kilic U, Baykal AT, Reiter RJ, Kilic E. Interaction of melatonin and Bmal1 in the regulation of PI3K/AKT pathway components and cellular survival. Sci Rep. 2019 Dec 13;9(1):19082. doi: 10.1038/s41598-019-55663-0. 

Birdee G, Nelson K, Wallston K, Nian H, Diedrich A, Paranjape S, Abraham R, Gamboa A. Slow breathing for reducing stress: The effect of extending exhale. Complement Ther Med. 2023 May;73:102937. doi: 10.1016/j.ctim.2023.102937.

Brown TM, Brainard GC, Cajochen C, Czeisler CA, Hanifin JP, Lockley SW, Lucas RJ, Münch M, O’Hagan JB, Peirson SN, Price LLA, Roenneberg T, Schlangen LJM, Skene DJ, Spitschan M, Vetter C, Zee PC, Wright KP Jr. Recommendations for daytime, evening, and nighttime indoor light exposure to best support physiology, sleep, and wakefulness in healthy adults. PLoS Biol. 2022 Mar 17;20(3):e3001571. doi: 10.1371/journal.pbio.3001571.

Bulman A, D’Cunha NM, Marx W, Turner M, McKune A, Naumovski N. The effects of L-theanine consumption on sleep outcomes: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2025 Jun;81:102076. doi: 10.1016/j.smrv.2025.102076. 

Chang AM, Aeschbach D, Duffy JF, Czeisler CA. Evening use of light-emitting eReaders negatively affects sleep, circadian timing, and next-morning alertness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jan 27;112(4):1232-7. doi: 10.1073/pnas.1418490112.

Cheah KL, Norhayati MN, Husniati Yaacob L, Abdul Rahman R. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021 Sep 24;16(9):e0257843. doi: 10.1371/journal.pone.0257843.

Datta K, Roy A, Nanda D, Das I, Guha S, Ghosh D, Sikdar S, Biswas J. Association of breast cancer with sleep pattern–a pilot case control study in a regional cancer centre in South Asia. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(20):8641-5. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.20.8641.

Dong Y, Lam SM, Li Y, Li MD, Shui G. The circadian clock at the intersection of metabolism and aging – emerging roles of metabolites. J Genet Genomics. 2025 Apr 29:S1673-8527(25)00123-7. doi: 10.1016/j.jgg.2025.04.014. 

Feeney KA, Hansen LL, Putker M, Olivares-Yañez C, Day J, Eades LJ, Larrondo LF, Hoyle NP, O’Neill JS, van Ooijen G. Daily magnesium fluxes regulate cellular timekeeping and energy balance. Nature. 2016 Apr 21;532(7599):375-9. doi: 10.1038/nature17407.

Franzago M, Alessandrelli E, Notarangelo S, Stuppia L, Vitacolonna E. Chrono-Nutrition: Circadian Rhythm and Personalized Nutrition. Int J Mol Sci. 2023 Jan 29;24(3):2571. doi: 10.3390/ijms24032571. 

Guan D, Lazar MA. Interconnections between circadian clocks and metabolism. J Clin Invest. 2021 Aug 2;131(15):e148278. doi: 10.1172/JCI148278. 

Guimarães AP, Seidel H, Pires LVM, Trindade CO, Baleeiro RDS, Souza PM, Silva FGDE, Coelho DB, Becker LK, Oliveira EC. GABA Supplementation, Increased Heart-Rate Variability, Emotional Response, Sleep Efficiency and Reduced Depression in Sedentary Overweight Women Undergoing Physical Exercise: Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Diet Suppl. 2024;21(4):512-526. doi: 10.1080/19390211.2024.2308262.

Hablitz LM, Plá V, Giannetto M, Vinitsky HS, Stæger FF, Metcalfe T, Nguyen R, Benrais A, Nedergaard M. Circadian control of brain glymphatic and lymphatic fluid flow. Nat Commun. 2020 Sep 2;11(1):4411. doi: 10.1038/s41467-020-18115-2.  

Herzig KH. Circadian rhythms-Daylight saving time, health and body clocks. Acta Physiol (Oxf). 2019 Jan;225(1):e13221. doi: 10.1111/apha.13221.

Howatson G, Bell PG, Tallent J, Middleton B, McHugh MP, Ellis J. Effect of tart cherry juice (Prunus cerasus) on melatonin levels and enhanced sleep quality. Eur J Nutr. 2012 Dec;51(8):909-16. doi: 10.1007/s00394-011-0263-7. 

Huang YC, Wahlqvist ML, Lee MS. Sleep quality in the survival of elderly taiwanese: roles for dietary diversity and pyridoxine in men and women. J Am Coll Nutr. 2013;32(6):417-27. doi: 10.1080/07315724.2013.848158. 

Li X, Liu X, Meng Q, Wu X, Bing X, Guo N, Zhao X, Hou X, Wang B, Xia M, Li H. Circadian clock disruptions link oxidative stress and systemic inflammation to metabolic syndrome in obstructive sleep apnea patients. Front Physiol. 2022 Aug 29;13:932596. doi: 10.3389/fphys.2022.932596. 

Lim SE, Kim HS, Lee S, Kang EY, Lim JH, Kim BY, Shin SM, Baek Y. Dietary supplementation with Lactium and L-theanine alleviates sleep disturbance in adults: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical study. Front Nutr. 2024 Jun 17;11:1419978. doi: 10.3389/fnut.2024.1419978. 

Miyake T, Inoue Y, Maekawa Y, Doi M. Circadian Clock and Body Temperature. Adv Exp Med Biol. 2024;1461:177-188. doi: 10.1007/978-981-97-4584-5_12.

Osum M, Serakinci N. Impact of circadian disruption on health; SIRT1 and Telomeres. DNA Repair (Amst). 2020 Dec;96:102993. doi: 10.1016/j.dnarep.2020.102993. 

Ren Q, Gu M, Fan X. Circadian clock genes and insomnia: molecular mechanisms and therapeutic implications. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2576643. doi: 10.1080/07853890.2025.2576643. 

Reytor-González C, Simancas-Racines D, Román-Galeano NM, Annunziata G, Galasso M, Zambrano-Villacres R, Verde L, Muscogiuri G, Frias-Toral E, Barrea L. Chrononutrition and Energy Balance: How Meal Timing and Circadian Rhythms Shape Weight Regulation and Metabolic Health. Nutrients. 2025 Jun 27;17(13):2135. doi: 10.3390/nu17132135.

Salehpour F, Mahmoudi J, Kamari F, Sadigh-Eteghad S, Rasta SH, Hamblin MR. Brain Photobiomodulation Therapy: a Narrative Review. Mol Neurobiol. 2018 Aug;55(8):6601-6636. doi: 10.1007/s12035-017-0852-4.

Schrader LA, Ronnekleiv-Kelly SM, Hogenesch JB, Bradfield CA, Malecki KM. Circadian disruption, clock genes, and metabolic health. J Clin Invest. 2024 Jul 15;134(14):e170998. doi: 10.1172/JCI170998. 

Wright KP Jr, McHill AW, Birks BR, Griffin BR, Rusterholz T, Chinoy ED. Entrainment of the human circadian clock to the natural light-dark cycle. Curr Biol. 2013 Aug 19;23(16):1554-8. doi: 10.1016/j.cub.2013.06.039.

Zhuang Y, Zhang Y, Liu C, Zhong Y. Interplay Between the Circadian Clock and Sirtuins. Int J Mol Sci. 2024 Oct 25;25(21):11469. doi: 10.3390/ijms252111469.