ADORA2A

SNP: rs5751876

Nome em Português: Receptor de Adenosina A2A

Nome em Inglês: Adenosine A2A Receptor

Região genômica: íntron do ADORA2A

Referência de genoma: Ref = T (GRCh38)

Link NCBI/dbSNP: www.ncbi.nlm.nih.gov

Função

Gene que codifica o receptor da Adenosina A2A (ADORA2A) altamente expresso no cérebro, que desempenha um papel importante na regulação do sono, humor, dor, ansiedade e resposta ao estresse. Ele também ajuda a controlar o ritmo cardíaco, o fluxo sanguíneo cerebral e renal e influencia o sistema imunológico.

Um aspecto curioso e muito importante: este receptor é o principal responsável pelos efeitos da cafeína no sistema nervoso central. A cafeína age bloqueando esse receptor → por isso ela nos deixa mais alertos, mas também pode causar ansiedade, insônia e aumento de cortisol, dependendo do genótipo.

Alelos

O ADORA2A apresenta uma característica interessante: ambos os alelos (C e T) podem influenciar o organismo de maneiras diferentes, trazendo benefícios ou desconfortos conforme o contexto e a sensibilidade individual. A cafeína, por exemplo, costuma ter um efeito ergogênico positivo em pessoas com genótipo CC ou CT, favorecendo o desempenho físico e mental.

Por outro lado, em indivíduos CT e principalmente TT, pode desencadear ansiedade, desconforto emocional e alterações no sono, refletindo uma sensibilidade maior aos seus efeitos no sistema nervoso central (Childs E et al., 2008; Erblang M et al., 2019; Grgic J et al., 2020).

Análise do Resultado em relação ao Benefício/Risco Clínico

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Nota: Este quadro confunde um pouco porque difere do que geralmente observamos como Alelo de referência (no caso do ADORA2A 5751876 é T) homozigótico sendo verde e alelo variante (no caso do ADORA2A 5751876 é C) homozigótico sendo vermelho (esta classificação refere-se à nomenclatura na base de dados NCBIO. Aqui a classificação refere-se à interpretação clínica/funcional em relação à cafeína e CC é verde e TT é vermelho.

O ADORA2A modula tanto a fadiga central durante o exercício, quanto a sensação de alerta mental. Pessoas com genótipo CC têm menos expressão funcional desse receptor → ou seja, tendem a sentir mais os efeitos estimulantes da cafeína sem o mesmo grau de ansiedade e tendem a perceber maior efeito da cafeína no desempenho (força, resistência, foco). Já os TT têm um receptor superativo → a cafeína bloqueia mais fortemente → pode causar ansiedade, taquicardia e até queda de performance por hiperexcitação (Ramimi et al., 2024).

✅ Em outras palavras: O genótipo CC tende a ter melhor desempenho físico com cafeína, mas com maior chance de insônia por excesso de vigília. O genótipo TT é mais vulnerável à ansiedade e ao desconforto emocional com cafeína, o que pode atrapalhar tanto o sono quanto a performance. O TC fica num meio-termo entre esses dois extremos.

O que fazer para melhorar a expressão do ADORA2A?

1. Alimentos

Alimente seu DNA: veja como nutrir o gene ADORA2A com escolhas que favorecem sua expressão saudável.

Fique atento ao consumo de cafeína. Principais fontes:
✅ Café
✅ Chá preto
✅ Chá verde
✅ Erva mate
✅ Refrigerantes à base de cola
✅ Energéticos com cafeína
✅ Chocolate amargo acima de 60% e, em menor quantidade, em achocolatados
✅ Produtos industrializados, como whey protein, barras de proteína, sorvetes, entre outros, sabor café, cappuccino , mocha ou chocolate concentrado
✅ Guaraná em pó e, em menor concentração, em bebidas
✅ Medicamentos, principalmente para dor de cabeça associados a analgésicos

Procurar estabelecer doses médias de acordo com a sensibilidade (porém sempre considerar a tolerância individual).

Baixa sensibilidade:

Dose diária segura: até 200–300 mg, divididos.

Janela: evitar nas 6–8 horas antes do sono.

Sensibilidade moderada:

Dose: 100–200 mg/dia; testar 50–100 mg por tomada.

Janela: evitar nas 8–10 horas antes do sono; priorizar manhã.

Alta sensibilidade:

Dose: 0–100 mg/dia; considerar microdoses (20–40 mg) ou descafeinado.

Janela: evitar nas 10–12 horas antes do sono; em muitos casos, retirar totalmente por 2–4 semanas e reavaliar

2. Suplementos

Suplemente seu DNA: conheça os ativos que favorecem a expressão saudável do gene ADORA2A.

✅ Adenosina (Porkka-Heiskanen T, Kalinchuk AV, 2020; Rétey JV et al., 2007)
✅ Camomila ou seu princípio ativo, Apigenina (Smith SJ et al., 2015).
✅ Humulus lupulus (Smith S et al., 2017).
✅ L-Teanina (Nabavi SF et al, 2015): efeito ansiolítico suave; pode combinar com microdoses de cafeína em torno de 20–40 mg.
✅ Magnésio (Breus MJ et al., 2024)
✅ Melatonina (Haq MI et al., 2024)
✅ Passiflora ou seu princípio ativo, Vitexina (Li X et al., 2022) – Indiretamente, plantas medicinais com ação moduladora do estresse (adaptógenos) e suporte ao equilíbrio orgânico podem contribuir para a redução da fadiga e melhora do desempenho físico e mental — desde que utilizadas sob prescrição médica, com ajustes de dose personalizados e análise de possíveis interações.

Muitas vezes, de fato, o uso recorrente da cafeína como estimulante reflete um estilo de vida desregulado, que exige compensações energéticas. Entre os fitoterápicos mais estudados nesse contexto estão:
✅ Rhodiola rosea (Olsson EMG et al., 2021)
✅ Withania somnifera ou Ashwagandha (Chandrasekhar K et al., 2012; Panossian A, Wikman G, 2010)
✅ Panax ginseng (Szymańska A et al., 2025)
✅ Holy Basil, também conhecido como Tulsi (Lopresti AI et al, 2022)

3. Estilo de Vida

Aprimore seu estilo de vida: veja como favorecer a expressão saudável do gene ADORA2A.

É importante conhecer bem a sua sensibilidade individual à cafeína. Se você utiliza a cafeína como estimulante, vale observar as razões por trás desse hábito. Muitas vezes, ele sinaliza um estilo de vida que precisa de ajustes. Cultivar pequenas práticas ao longo do dia pode fazer grande diferença:
✅ Intervalos conscientes no trabalho (Dai WJ et al., 2024)
✅ Exercícios de yoga e atenção plena (Mindfulness) (Kabat-Zinn J, et al., 2022; Miao C, Gao Y, 2023): leia mais na seção sobre o gene BDNF.
✅ Respiração profunda (Zaccaro A et al., 2025)
✅ Danças, alongamentos (Prudente TP et al., 2024)
✅ Tai-chi-chuan , Qigong e outros (Dong Y et al., 2025)

Ou até mesmo o simples ato de tomar um chá contemplando a natureza. Qualquer prática que lhe ajude a reduzir o estresse e restaurar a vitalidade de forma natural. A energia pode ser despertada com escolhas gentis com a gente mesmo.

Em substituição ao café, experimente:

✅ Chás de ervas → Camomila, Melissa ou erva-cidreira, Hortelã, Capim-limão, Rooibos, Hibisco.
✅ Chás florais → Flor de laranjeira, Lavanda e Jasmim em versões descafeinadas.
✅ Infusão de frutas sem adição de açúcares → Maçã com canela, Maçã desidratada, Frutas vermelhas desidratadas (Cranberry,, Mirtilo) Casca de abacaxi com especiarias (Gengibre, Cravo).
✅ Bebidas funcionais → Água de côco, Kefir de água, Kombuchas descafeinadas, Chás de cogumelos funcionais, como Lion’s Mane ou Reishi.
✅ Bebidas quentes reconfortantes → Golden milk ou leite dourado (Anexo C), Cacau puro em pó diluído em leite vegetal, Leite de aveia morno com canela e baunilha.
✅ Águas saborizadas → Com rodelas de pepino, limão e folhas de hortelã; Frutas vermelhas congeladas; Abacaxi com hortelã.
✅ Caldos e sopas variados → Podem compor um ritual de aconchego antes de dormir.

Nota 1: O cacau é rico em teobromina e pode ter um estímulo mais brando, porém deve-se prestar atenção na tolerância individual.

Nota 2: Polifenois são substâncias maravilhosas para a saúde e estão presentes também no chá verde e café. Contudo, indivíduos ADORA2A TT devem evitar usar o chá verde/café como “carreadores” de polifenóis por risco de ansiedade e insônia. Recomenda-se fontes sem cafeína (camomila, tomilho, sálvia, caldos com salsinha/aipo e azeite). As ervas são ricas em luteolina e a camomila em apigenina, ambos com efeitos calmantes, podendo ser usadas em protocolos noturnos.

Curiosidades:

✅ Adenosina: A Energia Que Vira Sono

Você sabia que o seu próprio corpo produz adenosina ao longo do dia? Isso acontece naturalmente quando você gasta energia: o corpo quebra a sua “moeda energética” chamada ATP (trifosfato de adenosina) em outras moléculas até gerar adenosina. Durante o dia, ela se acumula no cérebro, promovendo sonolência ao anoitecer. Por isso, a prática de atividade física regular pode ajudar a aumentar a produção natural de adenosina, favorecendo o relaxamento e um sono mais profundo e restaurador (Lazarus M et al., 2013; Tan X et al., 2020).

✅ Combo comportamental de alta eficácia para menos ansiedade e sono melhor:

Hidratação + respiração 4‑7‑8 por 2–3 minutos em picos de ansiedade.

Exposição à luz diurna cedo + breve exercício aeróbico.

Soneca estratégica de 10–20 min (não ultrapassar 20–30 min).

✅ GeneFood Connected Universe

Se você percebe que a cafeína atrapalha seu sono ou aumenta a ansiedade, reduza ou evite seu uso. Sua sensibilidade vem da combinação de ADORA2A (como seu cérebro “ouve” a adenosina) com genes do metabolismo e do estresse. Ajuste dose e horário — e, se necessário, troque por alternativas sem cafeína.

Faça associações do seu resultado do gene ADORA2A com outros genes:

CYP1A2
Regula a velocidade do metabolismo da cafeína. Seu polimorfismo define, junto com ADORA2A, a tolerância ou sensibilidade à cafeína.
– Rápido: pico e depuração mais rápidos; efeitos tendem a ser intensos e mais curtos.
– Lento: meia‑vida prolongada; maior risco de ansiedade noturna e insônia, especialmente se ADORA2A for sensível. Reduza a dose diária total em ~50% e antecipe o cutoff habitual (horário em que usualmente pára de tomar café) em +2 horas.

COMT
Modulador da degradação da dopamina e adrenalina. Atua diretamente no estado de alerta, estresse e resposta à cafeína, em sinergia com ADORA2A.
– AA ou Met/Met (atividade mais baixa): maior tônus dopaminérgico; café pode “passar do ponto” para ansiedade/ruminação quando ADORA2A é sensível. Evitar cafeína em situações de pico de estresse emocional.
– GG ou Val/Val (atividade mais alta): menor tônus; café pode ser percebido como mais “útil”, com menor ansiedade, mas cuidado para não causar insônia.

HTR2A
Relacionado ao eixo serotonina e ansiedade, frequentemente alterado em pessoas com variantes de risco no ADORA2A. Variantes de maior reatividade ansiosa somadas a ADORA2A sensível frequentemente amplificam desconforto com cafeína, luz forte e sobrecarga sensorial.

CLOCK
Regula os ciclos circadianos, que influenciam a sensibilidade à adenosina. Variantes associadas a vespertinidade: a janela segura para cafeína é mais cedo. Em ADORA2A sensível, o “cutoff” precisa ser ainda mais adiantado.

CRY1 / CRY2
Envolvidos na regulação do ciclo sono-vigília, e afetam a homeostase de neurotransmissores ligados ao relaxamento, como GABA e serotonina.
Alterações que atrasam a fase circadiana + ADORA2A sensível = vulnerabilidade a insônia de manutenção após cafeína, mesmo em doses moderadas.

MAOA / MAOB
Degradação de neurotransmissores que interagem com a adenosina.
Um MAOA lento somado a ADORA2A sensível pode amplificar estados de sobrecarga mental, com tendência à sobrecarga mental/irritabilidade com café; evitar em períodos de estresse mais acentuado.

BDNF
Plasticidade cerebral e adaptação ao estresse. Há estudos mostrando que a ativação do receptor ADORA2A afeta a liberação de BDNF, principalmente sob estresse crônico. Em indivíduos sensíveis, a cafeína excessiva pode piorar adaptação e ansiedade; doses menores sob boa higiene do sono tendem a ser mais seguras.

NR3C1
Eixo do estresse
Maior responsividade ao cortisol pode potencializar a ativação comportamental após café em ADORA2A sensível. Estratégias de manejo do estresse tornam‑se especialmente úteis.

Observações de segurança:
Evitar cafeína na gestação e durante amamentação ou manter doses muito baixas;
Atenção a interações com ansiolíticos, ISRS/IRSN (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina ou Serotonina/Noradrenalina), estimulantes e condições cardiovasculares.

Aviso: As informações a seguir têm finalidade educacional e não substituem avaliação clínica individualizada. Para decisões médicas específicas, procure um profissional habilitado.